3. caspase-8はアポトーシス誘導だけでなく免疫細胞におけるNF-κB活性化にも関与する

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caspase-8がNF-κBの活性化に関与することは示唆されてきた

ヒトおよびマウスのcaspase-8のミュータント細胞の解析によって、抗原刺激、Fcレセプターを介する刺激やToll-likeレセプターを介する刺激によるT細胞、B細胞およびNK細胞(ナチュラルキラー細胞)におけるNF-κBの活性化が、caspase-8の欠損によって誘導できなくなることが示された

デスレセプターの一つであるFasの欠損はリンパ球などのアポトーシスが抑制され自己免疫疾患の発症につながるが、Fasシグナルに必須のcaspase-8の欠損がそれとは逆の免疫不全症を発症するという従来からの謎を生み出す原因の一つが明らかにされた

文献1(Su, H. et al, 2005)では、T細胞抗原受容体からのシグナル伝達系においてNF-κBの活性化に関わる、CARMA1/Bcl-10/MALT1という分子群から構成されるシグナル伝達複合体にcaspasae-8が入り込み、その下流のIKKαβ複合体(これがIκBをリン酸化し、NF-κBが活性化される)の活性化にcaspase-8の活性化が必要であることを示している

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caspase-8がNF-κB活性化のどの部分に必須であるかはまだ解析を行う必要があり、またプロテアーゼ活性が必要ならばその基質は何かという大きな疑問も残されている